Ceritanya terjadi di dunia fiksi yang penuh dengan monster dan petualang bernama Monster Hunters, yang, seperti tersirat dari namanya, memburu monster-monster ini. Plotnya berkisar pada Monster Hunter muda, Shiki, yang dibawa sebagai murid ke Monster Hunter bernama Gurelli saat masih kecil. Beberapa tahun setelah kematian Gurelli, yang disebabkan oleh insiden mesiu, dia kembali ke kediaman tuannya, Kota Akamaaya, untuk bergabung dengan guild di sana. Di guild itu, dia bertemu dengan seorang gadis bernama Irie dan setelah serangkaian kejadian, dia menemukan bahwa dia adalah putri majikannya. Sejak saat itu dan seterusnya, mereka membentuk kelompok untuk menemukan Miogaruna yang legendaris, yang merupakan ambisi seumur hidup Gurelli.